(报告出品方/作者:兴业证券,张忆东、周逸)
1、肺病概述
肺是以支气管反复分支形成的支气管树为基础构成的。左、右支气管在肺门分成第二级支气管,第二级支气管及其分支所辖的范围构成一个肺叶,每支第二级支气管又分出第三级支气管,每支第三级支气管及其分支所辖的范围构成一个肺段,支气管在肺内反复分支可达23-25级,最后形成肺泡。支气管各级分支之间以及肺泡之间都由结缔组织性的间质所填充,血管、淋巴管、神经等随支气管的分支分布在结缔组织内。
肺部疾病主要包括慢性阻塞性肺疾病、肺炎、肺脓肿、肺结核病、间质性肺疾病、肺血栓栓塞症、肺动脉高压、肺癌、胸膜疾病和睡眠呼吸暂停综合征等。
其中最常见的是肺癌和慢性阻塞性肺病,由于现代工业和交通运输的发展,煤、石油、天然气的燃烧,工业生产的废气等,使大气污染物达多种,因呼吸道直接与大气接触,故所受危害也最大。如二氧化硫、氮氧化物、过氧化物等污染物刺激呼吸道,可引起支气管痉挛、呼吸道粘液分泌增多,从而呼吸道阻力增加,呼吸道粘膜纤毛运动减弱或消失,降低了呼吸道对微生物的抵抗力。慢性阻塞性肺病(COPD包括慢性支气管炎、阻塞性肺气肿)的发病与大气污染有关。目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,烟草中有超过种化学物质,其中多链芳香烃类化合物(如:苯并芘)和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(,FHIT基因等)失活,进而引起细胞的转化,最终癌变。
1.1、肺癌
1.1.1、肺癌统计学数据——中国新发病例数和死亡数最高的癌钟
原发性支气管肺癌或称原发性支气管癌,简称肺癌,起源于支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。临床症状隐匿,以咳嗽、咳痰、咯血、消瘦等为主要表现,X线影像主要表现为肺部结节、肿块影等。按解剖学部位分类,可分为中央型肺癌、周围型肺癌。中央型肺癌发生在段及段以上支气管的肺癌,约占3/4,以鳞状上皮细胞瘤和小细胞肺癌较为多见。周围型肺癌发生于段以下支气管的肺癌,约占1/4,以腺癌较多见。
根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据显示:年全球新发癌症病例为万例,其中男性6万例,女性万例;年全球癌症死亡病例预计为万例,其中男性万例,女性万例。从全球统计角度来看,其中肺癌的发病人数位列第二、死亡人数位列第一。年全球发病人数前十的癌症:乳腺癌万,肺癌万,结直肠癌万,前列腺癌万,胃癌万,肝癌91万,宫颈癌60万,食管癌60万,甲状腺癌59万,膀胱癌57万。3年全球死亡人数前十的癌症:肺癌万,结直肠癌94万,肝癌83万,胃癌77万,乳腺癌68万,食管癌54万,胰腺癌47万,前列腺癌38万,宫颈癌34万,白血病31万。
肺癌作为世界上发病人数最多的癌症,根据NCCR和弗若斯特沙利文的报告,年全球共计新发肺癌人数达约.7万人,至年全球复合增长率达2.7%,并将预计在年达到约.8万人。
肺癌在我国也是发病人数和死亡人数最高的癌症。根据IARC报告,男性肺癌发病人数和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第一位。根据弗若斯特沙利文的报告,年预计我国共计新发肺癌人数达约92.4万人,至年我国复合增长率达3.2%,并将预计在年达到约.4万人。
肺癌患者的生存率与其被诊断时的癌症分期高度相关。早期肺癌多无明显症状,在医院临床上多数患者已出现症状,选择就诊的患者已属中晚期,而晚期肺癌患者整体5年生存率不高。5早期发现有助于提高患者的整体生存率。根据弗若斯特沙利文的报告,至年期间,在中国,11.0%的肺癌患者被诊断为I期,5.7%被诊断为II期,31.8%被诊断为III期,51.6%的患者在首次诊断时为IV期。在美国,20.6%被诊断为I期,4.0%被诊断为II期,26.4%被诊断为III期,40.5%的患者在首次诊断时被诊断为肺癌IV期。
1.1.2、肺癌诊断和治疗的评估条件
诊断方面:
根据中华医学会肺癌临床诊疗指南(版),超声支气管镜引导下经支气管针吸活检术(endobronchialultrasoundguidedtransbronchialneedleaspiration,EBUS-TBNA)可在超声引导下实时行胸内病灶及纵隔、肺门淋巴结转移灶穿刺,更具安全性和可靠性,医院积极开展。当医师怀疑纵隔和肺门淋巴结转移而其他分期手段难以确定时,推荐采用EBUS-TBNA等有创手段明确纵隔淋巴结状态7。中华医学会呼吸病学分会介入呼吸病学学组制定的成人诊断性可弯曲支气管镜检查术应用指南(年版)指出,疑诊气管、支气管、肺脏肿瘤或肿瘤性病变需要确定病理分型,或确定浸润范围及分期时,应行支气管镜检查术。基于肺癌靶向和免疫治疗,也适用于对肿瘤进行分子病理学诊断和评价。不明原因咯血持续1周以上的患者,尤其是年龄>40岁,即使影像学未见明显异常,仍应行支气管镜检查术。
治疗方面:
热消融治疗:根据中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会肺癌微创治疗分会制定的热消融治疗原发性和转移性肺部肿瘤专家共识(年版),肺部肿瘤消融的适应征包括:部分原发性周围型肺癌、肺部转移瘤、姑息性消融等。消融治疗等微创治疗方式相对于开胸手术,对患者所造成的创伤更小,因此患者术后恢复较快。同时在保证切缘的情况下,消融治疗的围手术期风险小于全肺切除手术,因此在未来有着较好的发展前景。
热消融禁忌症:因为肺癌患者对经皮热消融治疗具有良好的耐受性,除无法纠正的凝血障碍性疾病以外,肺部肿瘤局部热消融的绝对禁忌证较少。
手术和药物治疗:对于非小细胞肺癌I期建议采用手术治疗。对于非小细胞肺癌II期,建议进行手术,并在手术后进行可能的辅助疗法。对于非小细胞肺癌III期建议采用不同组合的手术、放疗、化疗及其他辅助疗法的多学科治疗。对于非小细胞肺癌IV期建议采用靶向疗法。对于小细胞肺癌,受限阶段的小细胞肺癌推荐联合化疗及放疗,而扩散阶段的小细胞肺癌则推荐包括化疗及免疫检查点调节在内的全面疗法。总体而言,中国及美国的治疗模式非常相似。然而,存在若干细微差异。中国的靶向疗法包括EGFR、ALK、ROS1及免疫检查点,而美国的靶向疗法包括EGFR、ALK、ROS1、BRF、NTRK、RET、MET、免疫检查点及依维莫司。
1.2、慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种可防治的常见疾病,其特征为持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展,伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加,急性加重和合并症影响整体疾病的严重程度。慢阻肺主要累及肺脏,但也可引起全身(或称肺外)的不良反应。在临床上,慢性支气管炎和肺气肿与慢阻肺的发生密切相关。慢性支气管炎是指支气管的慢性非特异性炎症,临床上以慢性咳嗽、咳痰或伴有喘息为特征。肺气肿指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张,并伴有肺泡壁和细支气管正常结构的破坏,而无明显的肺组织纤维化。
1.2.1、慢阻肺统计学数据——中国患者数量呈上升趋势,但死亡率呈下降趋势
根据弗若斯特沙利文的报告,年全球共计慢性阻塞性肺病患病人数达到2.19亿例,至全球范围内的年复合增长率达3.3%,并预计将在年达到3.0亿例。
在美国,年慢性阻塞性肺病的患者数量达到万例,至美国范围内的年复合增长率达1.5%,并预计将在年达到万例。在中国,年慢性阻塞性肺病的患者数量达到1.05亿例,至美国范围内的年复合增长率达0.8%,并预计将在年达到1.13亿例。
根据WeiLiu等人《TrendofMortalityandYearsofLifeLostDuetoChronicObstructivePulmonaryDiseaseinChinaandItsProvinces,–》的研究显示,从至年我国慢阻肺死亡率来看,年年龄标准化死亡率为99.5/10万人,而年下降到了50.5/10万人,整体呈下降趋势。并且虽然慢阻肺的死亡率随着年龄的增长而增长,但是各年龄组的死亡率也呈下降趋势。研究也表明显下降趋势可能主要是由于医疗卫生资源的增加、医疗服务的发展、社会经济地位的提高、人民健康素养的提高以及相关危险因素暴露的减少,例如环境和家庭空气污染。同时,吸烟率的下降也对此可能有促进作用。
另外根据中国慢性阻塞性肺疾病防治现状及进展()显示,至年中国20岁以上居民慢阻肺的患病率为8.6%,其中40岁及以上居民患病率高达13.7%。男性为11.9%、女性为5.4%,农村为9.6%、城市为7.4%12。这表明农村地区的慢阻肺患者是要多于城市患者的。同时自年以来,中国医改逐步扩大医保覆盖面。新型农村合作保险覆盖了几乎所有农村地区,使农村地区的慢医院进行适当的诊断和治疗。
然而从全球范围上来看,我国慢阻肺死亡率仍高于美国等发达国家。这主要是由于我国在慢阻肺病人的诊断率上仍和美国存在着较大的差距,有大量的病人尚未被有效的诊断。但是从《DifferenceinLong-TermTrendsinCOPDMortalitybetweenChinaandtheU.S.,–:AnAge–Period–CohortAnalysis》的报告中,我们也看到了自年至年,美国COPD死亡率的RRs增加,主要是因为年之前吸烟率的增加;而中国则呈现减少趋势,主要是因为空气污染的减少和医疗质量的增加。随着我国吸烟人数的下降,未来我们也需要更加