免疫检查点抑制剂在EGFR突变NSCLC人群中的应用:黄昏还是黎明?
尽管免疫检查点抑制剂显著改变了晚期非小细胞肺癌的治疗模式,但在EGFR突变的患者中获益有限。生物标记物如PD-L1、TMB等的探索在EGFR野生型NSCLC的免疫治疗疗效预测中得到验证,但对于EGFR突变的人群并未达到预期效果,这也提示EGFR突变的NSCLC患者具有独特的免疫微环境。
因此,这篇综述首先总结了EGFR突变的NSCLC患者接受ICIs治疗的临床数据;阐述了EGFR突变NSCLC独特的肿瘤免疫微环境;进一步阐明了EGFR突变NSCLC中可能从免疫治疗中获益的特异性亚群,并提出采用免疫联合的策略充分发挥ICI在EGFR突变患者的治疗效果。
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ICIs在EGFR突变晚期NSCLC中的
临床研究结果汇总
表1:ICIs在EGFR突变晚期NSCLC中的临床研究结果汇总
表2:正在进行的以ICIs为基础的EGFR突变晚期NSCLC中的临床研究
从表1和表2可知:ICIs在EGFR突变晚期NSCLC中的临床数据包括免疫单药治疗和免疫联合治疗,总体上来看EGFR突变的NSCLC对ICI单药治疗的反应较差,虽然ATLANTIC研究提示PD-L1高表达患者是潜在获益人群,然而ORR仍低于总体人群。而ICIs联合治疗的临床研究提示对于接受EGFRTKI治疗后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者,ICIs与化疗或抗血管生成药物的联合治疗可能改善患者的临床结局,目前相关的研究正在进行中。
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EGFR突变NSCLC接受ICIs治疗
的安全性问题
ICIs作为单一疗法或者联合化疗、以及联合抗血管生成治疗在EGFR突变的NSCLC患者中具有良好的耐受性,无新的安全性信号。
然而,接受ICIs和EGFRTKIs联合治疗的患者中,免疫相关的毒性问题值得