胸腺肽α1是一种人工合成的多肽，由28个氨基酸组成，最初由AllanGoldstein教授团队在年从胸腺中分离出来。Tα1主要由胸腺分泌，同时也在少数几个外周淋巴组织和非淋巴组织分泌,健康成人的血清水平范围为0.1-1.0ng/mL。目前，Tα1已在超过37个国家上市，用于治疗慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎，并同时作为免疫调节剂治疗许多感染相关性疾病和肿瘤性疾病。过去的近十年，有关Tα1可能的免疫作用机制文献大量发表，为其在不同临床疾病领域中的应用提供了有力的科学依据。目前，Tα1已广泛应用于包括病毒、真菌和细菌感染性疾病，以及肿瘤和其他需要调节机体免疫功能的临床疾患，并显示出其优异的耐受性和安全性。
Tα1具有多种免疫调节作用Tα1在细胞水平上具有免疫调节和直接干预的双重作用，作用于前体T细胞和树突状细胞(DCs)上的TLR9和TLR2，刺激细胞内信号传导通路，包括NF-κB，p38，MAPK通路，从而增加自然杀伤细胞(NK)活性，增强巨噬细胞活性，促进DCs的活化，调节辅助T细胞各亚群的平衡及增加细胞毒性T细胞水平等。
终末期肝病患者免疫病理生理机制多种因素可引起肝细胞的损伤和坏死，导致肝功能极度减退甚至衰竭，进入终末期肝病阶段，该类患者常常伴有门静脉高压、肝性脑病、肝肾综合征等多种并发症，病死率高。肝移植是最有效的挽救性治疗手段，但是由于肝源稀缺、手术费用高等原因，并不能在临床大规模普及。
肝硬化是由各种因素导致的一类晚期肝纤维化疾病。肝硬化患者往往出现肝脏相关免疫紊乱，最终将会导致机体先天性免疫和获得性免疫的整体改变。肝脏相关免疫紊乱是一个动态的过程，既包含了促炎症反应，也包含了免疫缺陷。
肝硬化患者自发性腹膜炎（SBP）是严重肝功能障碍的一个标志，SBP在肝硬化腹水患者中的发生率可高达30%。
对于慢加急性肝衰竭（ACLF）来说，患者早期常以炎症反应为主，在向晚期进展的过程中，抗炎反应明显增强，出现从促炎状态到抗炎状态转化的现象。
年龄、肝性脑病及激素使用是ACLF患者发生侵袭性肺曲霉菌病的危险因素(P值均＜0.05)。资料分析结果显示，单用抗生素治疗肝衰竭合并感染患者不能完全满足临床抗感染需求，其无效和病死率高达63.64%。
终末期肝病患者在各种炎症因子的作用下，整个病理过程中的免疫功能受损严重。因此通过减少炎症介质，提高机体免疫系统功能等免疫调节策略，可能延缓疾病进程，提高生存率。胸腺肽α1作为免疫调节剂的代表之一，能够作用于机体免疫系统的各个环节，提高机体固有免疫及适应性免疫，改善患者免疫状态，对终末期肝病合并感染的预防和治疗发挥积极作用，不失为一种治疗优选新策略。
Tα１应用于终末期肝病合并感染的免疫调节治疗?肝硬化合并感染
一项Tα１辅助治疗肝硬化自发性腹膜炎（SBP）的临床对照研究提示，Tα１辅助治疗能有效提高患者的免疫功能，改善患者的预后。胸腺肽α１治疗晚期肝硬化合并腹膜炎疗效的研究结果显示，Tα１治疗4周后患者肝功能明显好转，腹水明显减少，感染控制率在77.8％。
?肝衰竭合并感染
Tα1联合常规综合治疗显著降低患者病死率，在重症肝炎治疗中预防和控制感染是减少死亡率的重要策略。在常规治疗的基础上加用Tα1，结果表明，Tα1调节机体免疫功能,能够明显提高自发性细菌性腹膜炎的治愈率及好转率,促进肝功能恢复,提高生存率。
Tα1应用于其他感染的免疫调节?脓毒症
多项研究已表明，免疫抑制出现于脓毒症早期，持续免疫抑制是脓毒症患者远期死亡的主要原因，脓毒症免疫抑制主要表现为获得性及非获得性免疫功能降低，及多重耐药菌、真菌、病毒等继发感染/机会感染风险的增加。一项基于年12月之前发表的12项Tα1免疫调节治疗脓毒症研究（N=）的系统分析和Meta分析显示，Tα1治疗可显著降低脓毒症患者的全因死亡风险达32%（RR=0.68,P0.）。近年来多项研究已证实免疫调节治疗是脓毒症最有潜力的治疗方法之一，以Tα1为代表的免疫调节治疗可有效调节脓毒症患者免疫功能，降低患者死亡风险（表1）。
表1Tα1应用于脓毒症的主要相关研究
研究
研究设计
主要结果/结论
WuJ,etal.(30)
干预组（n=）：Tα1+传统治疗对照组（n=）：安慰剂+传统治疗
显著提高mHLA-DR表达水平，改善患者免疫功能;显著降低院内死亡风险达27%;伴肿瘤的脓毒症患者同样显著获益
柳开忠,等.(31)
Tα1组（n＝４５）对照组（n＝４９）
严重脓毒症治疗中应用胸腺肽α１，可改善患者细胞免疫功能，调节炎症反应状态，缩短机械通气时间和ＩＣＵ住院时间
吴英林,等.(32)
Tα1治疗组（n＝31）对照组（n＝31）
治疗组治疗后的CD4+淋巴细胞、NK细胞、CD4+/CD8+比值明显上升(P0.05)；白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原较对照组下降(P0.05)；存活超过28天患者ICU住院时间、APACHEⅡ评分、SOFA评分均较对照组下降(P0.05)
胸腺肽α1能显著提高老年脓毒症患者的细胞免疫功能,改善预后
胡华元,等.(33)
治疗组(n=58)：胸腺肽α1+经典ICU治疗对照组(n=48)：安慰剂+经典ICU治疗
治疗组第7天CD14+、CD4水平高于对照组,HLA-DR水平则低于对照组；治疗组第3、7天PCT、CRP、TNF-α水平均明显低于对照组,IL-1水平于第7天高于对照组(P均＜0.05)；治疗组ICU死亡率、28d死亡率明显低于对照组
胸腺肽α1能够增强患者的免疫水平,避免病情进一步进展,降低脓毒症患者的死亡率,提升治疗效果.
王伟,等.(34)
Tα1治疗组(n=)非治疗组(n=)
LY≤0.50x/L亚组，Tα1组患者28d死亡率显著低于非Tα1组，生存时间显著长于非Tα1组(均P0.05)；体外试验显示，、脂多糖(LPS)+Tα1组中TNF-α浓度高于对照组和LPS组(均P0.05)Tα1能够显著改善LY≤0.50x/L的严重脓毒症患者的预后，提高严重脓毒症患者的免疫功能
吴健锋,等.(35)
常规治疗（n=28）胸腺肽α1治疗(n=26）
胸腺肽α1在治疗严重脓毒症患者过程中可以上调患者单核细胞的TLR2、4和MyD88基因的表达水平
陈江,等.（36）
胸腺肽α1治疗组（n=21)对照组（n=21)
治疗组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+比值均明显上升（P均0.01)；治疗组体温下降时间、住院时间、机械通气时间、总住院费用和28d病死率均较对照组明显下降（P0.01)
细胞免疫功能是脓毒性休克患者抢救成功与否的重要因素之一
赵鸣雁,等.(37)
胸腺肽α1治疗组(n=21)安慰剂对照组(n=21)
治疗组内毒素、TNF-α和IL-6水平明显下降,IL-10水平明显升高；CD14+单核细胞HLA-DR、CD4+细胞、Th/Ts明显上升胸腺肽α1可以改善严重脓毒症患者的免疫功能,有助于调节炎症反应状态
张舟,等.(38)
胸腺肽α1治疗组(n=19)安慰剂对照组(n=19)
治疗组CD3+、CD4+、CD8+较治疗前有显著增高且较对照组差异有统计学意义；ICU平均治疗时间和平均机械通气时间，治疗组较对照组差异显著（P0.05）
对于ICU内严重脓毒症导致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS),胸腺肤α1可提高患者的免疫力,减轻炎症反应,改善病情,缩短机械通气时间及ICU住院时间
?慢性阻塞性肺炎(COPD)
接受Tα1联合标准治疗或仅标准治疗的临床研究结果显示，Tα1治疗组患者双重感染发生率显著降低（P0.05），明显缩短住院时间，且未发生不良反应事件。
?急性呼吸窘迫综合征(ARDS)
ARDS严重危及生命的呼吸系统疾病，死亡率高达40％。一项有关曲霉菌、念珠菌及巨细胞病毒（CMV）肺部感染引起的ARDS肾移植患者的临床研究结果显示，使用Tα1组（n=32）较未使用的对照组（n=14）治疗患者的死亡率明显降低（21.9％vs.50％）。
铜绿假单胞菌肺部感染是老年人群和免疫受损患者常见较严峻问题。进行Tα1治疗，肺组织感染率明显降低。
?其他细菌及真菌感染
研究结果表明，Tα1联合头孢哌酮/舒巴坦治疗组临床症状改善,耐药铜绿假单胞菌消失时间,血常规恢复正常的时间,C-反应蛋白降低,血浆白蛋白、前白蛋白正常,T淋巴细胞亚群水平CD4+升高,CD8+降低,CD4+/CD8+比值正常均明显高于单用头孢哌酮/舒巴坦治疗组。可见，Tα1可改善机体的免疫功能、炎症反应和蛋白质代谢,与头孢哌酮/舒巴坦联合在治疗老年耐药铜绿假单胞菌性肺炎中具有协同作用，显著提高耐药铜绿假单胞菌性肺炎治愈率。
Tα1作为辅助和抗真菌感染预防治疗药物可显著降低感染相关的死亡率，这在骨髓移植患者研究已获得证据。
Tα1应用于感染性疾病的免疫调节治疗总结目前，Tα1已被感染相关疾病领域的许多指南认可和推荐，如《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南()》、《中国急诊感染性休克临床实践指南》、《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南（）》及《年中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南》等。
综上所述，Tα1联合常规抗感染治疗已被广泛应用于众多不同感染疾病领域的治疗，并显示出其优异的疗效和安全性。随着对疾病认识的不断进步，针对终末期肝病免疫功能低下甚至免疫麻痹的病理生理状态，Tα1能够发挥多效的免疫调节作用，有利于预防及控制感染，降低病死率。Tα1不仅可以帮助患者提高机体免疫功能，更是终末期肝病合并感染患者的免疫治疗新策略。
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