环磷酰胺是最开始的肿瘤化疗药物苯丁酸氮芥的改良产物。在治疗风湿性疾病领域，由于副反应更少而取代了氮芥。尽管50多年过去而新药层出不穷，但环磷酰胺还是红斑狼疮、血管炎等重症风湿病的关键药物。
图1环磷酰胺分子图
美国国立卫生研究院（NationalInstitutesofHealth,NIH）为了验证环磷酰胺的疗效，于年用一个杂交鼠制造了一个红斑狼疮的动物模型，然后用环磷酰胺、硫唑嘌呤、激素治疗。最终发现，含有环磷酰胺的治疗效果最好，而且时间越长效果越好。
图2环磷酰胺就是治疗狼疮的神兵利器
实际上在此之前，环磷酰胺已经在临床上治疗红斑狼疮。我们知道红斑狼疮最常见且较为严重的脏器损伤对象是肾脏，因为狼疮肾炎的急慢性损伤结果是尿毒症。当「尿蛋白定量≥1g/天」，患者的尿毒症风险显著增高。
为了比较环磷酰胺、硫唑嘌呤、激素这3个药物的效果，美国NIH在年开展了一个针对狼疮肾炎且「尿蛋白定量≥1g/天」的「跨度超17年研究」证实：环磷酰胺超过了所有其他药物！当时结果是：
1.单独用激素的病人在10年后超50%有尿毒症，而15年后80%是尿毒症；
2.对比的是15年后「激素+硫唑嘌呤」的有40%为尿毒症；
3.而用「激素+环磷酰胺」的仅仅10%为尿毒症。
这个研究证实，在最开始治疗的1年内，单用激素的疗效跟其他没有明显区别。而第2年后开始，单独用激素的疗效开始显著差于其他组，主要表现是血肌酐翻倍率、尿蛋白控制效果有差距。在治疗5年后尿毒症发生率开始有明显区别。
在年纳入多个临床对照研究后做综合分析后肯定：糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺这3个药物对比，环磷酰胺的疗效最好，其肾脏保护作用很肯定。
实际上，中国风湿病学的开创者张乃峥教授在他年出版的《临床风湿病学》相关章节里强调了几点：
1.对于中重度的狼疮，环磷酰胺治疗不应该延迟、犹豫；
2.环磷酰胺应该是维持治疗的重点，而维持时间上以2-3年为宜；3.激素的长期副反应要更重视，哪怕剂量偏低。
张教授在书中感叹：环磷酰胺是治疗狼疮的重要工具，医生们认识不足！要或迟迟未能尽早使用，要或使用后不敢给足剂量，要或产生缓解后不敢长期维持。张教授最后大声呼吁：这种情况应该予以扭转！
图3中国风湿病学的开创者张乃峥教授
不过值得注意的是，张乃峥教授写作该书时，硫唑嘌呤和环磷酰胺已经有相当经验，但吗替麦考酚酯（霉酚酸酯）还没有广泛运用。同时，羟氯喹的价值也还没得到更深刻更全面认可。
当年的苯丁酸氮芥因为副反应而被淘汰，现在已经很少有医生有用氮芥治疗狼疮的经验。不过当年的经验证实，氮芥的疗效甚至有可能优于环磷酰胺（有争议，并不肯定）。但由于其副反应：恶心、呕吐、白细胞减少、远期癌症风险（尤其是白血病）显著增高，氮芥已经基本不用了。环磷酰胺是否也会走向这一天呢？
环磷酰胺的最常见副反应有：
1.在一次性大剂量注射时，很多病人有恶心、呕吐、乏力、脱发、抑制骨髓造血、甚至有病人出现急性心功能衰退；2.导致抵抗力下降而容易感染；3.慢性总剂量较大后抑制骨髓再生、带来肿瘤风险增高；4.膀胱出血（中国人相对不容易出现）；5.性腺受损伤：男性精子数量下降等、女性卵巢早衰。
图4环磷酰胺的性腺损伤风险很高
环磷酰胺不同的使用方法其副反应也有各有不同。总的来说一次剂量越大则副反应越大，病人一生累积量越大则副反应越大。美国NIH的研究认为一个月一次的注射较大剂量的环磷酰胺副反应少，而且疗效跟每天口服给药方案效果一样。
然而，来自中国的多项研究证实，「一月一次大剂量注射」比「一次低剂量但高密度给药」疗效要差很多。因此，基于这些研究和笔者个人经验，我已经抛弃了环磷酰胺的「一月一次大剂量注射」治疗方案。
然而，「一次低剂量但高密度给药」的环磷酰胺策略固然可以避免「一次性大剂量注射」带来的恶心、呕吐、乏力、脱发等副反应（见上述）。但抵抗力下降更为明显，性腺损伤更为突出，尤其是当累积剂量偏大的时候。
对于药物疗效与副反应的权衡对比时，有一个很有意思的现象：医生往往更容易专治白癜风偏方兰州治白癜风最好的医院
