今天(2月17日)下午,国务院联防联控机制召开发布会,科技部生物中心副主任孙燕荣在会上表示:疗效专家组经过认真细致的研讨,最后达成一致意见,一致认为磷酸氯喹是一个上市多年的老药,用于广泛人群治疗的安全性是可控的。基于前期临床机构所开展的临床研究,结果可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效,且未发现和药物相关的严重不良反应。基于当前临床救治的迫切需求,专家一致推荐,应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南,扩大临床适用范围。
氯喹是什么药?
氯喹是一种抗疟药,最初用于控制疟疾症状和治疗肠外阿米巴病,在临床上已经使用了70多年。
年非典期间,国外有研究发现:氯喹可有效预防和阻止SARS病毒在细胞中的复制。
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为什么可以被推荐?
通过系统检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国知网、维普及万方数据库,我们尝试从询证的角度去探索氯喹用于CoVID-19治疗的证据。
直接证据
一项体外研究显示[1],氯喹能够有效抑制CoVID-19,EC50=1.13μM,CC50>μM,SI>88.50。其在VeroE6细胞中抗CoVID-19的EC90为6.90μM,类风湿性关节炎患者给予mg氯喹时,血浆中就可以到达这个浓度[2]。
磷酸氯喹对新型冠状病毒(-nCoV)
体外抗病毒活性测试结果
间接证据
对于SARS-CoV,多项体外研究[3][4][5]显示,氯喹能够有效抑制SARS-CoV,EC50=4.1μM。
对于MERS-CoV,一项体外研究[3]显示,氯喹对MERS-COV复制的抑制作用呈现剂量依赖性,EC50=3.0μM,SI=19.4。
氯喹有直接的基础研究证据,但均为体外研究结果,目前已启动多项RCT(NCT、ChiCTR、ChiCTR、ChiCTR、ChiCTR、ChiCTR)评价氯喹和羟氯喹治疗CoVID-19感染的疗效及安全性,并对不同剂量羟氯喹的疗效进行探索。
不良反应及注意事项[6]
磷酸氯喹的不良反应
①本品用于治疗疟疾时,不良反应较少,口服一般可能出现的反应有:头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。
②用药量大、疗程长时,可能会有较重的反应,常见者为对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。
③本品相当部分在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆。
④氯喹还可损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋,智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。
⑤氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿-斯综合征,而导致死亡。
⑦本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎,光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。
⑧溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。
①肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。
②本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋,故孕妇禁用。
③耐氯喹者效果不佳。
药物相互作用
①本品与保泰松同用,易引起过敏性皮炎;
②与氯丙嗪等合用,易加重肝脏负担;
③本品对神经肌肉接头有直接抑制作用,链霉素可加重此不良反应;
④洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞;
⑤本品与肝素或青霉胺合用,可增加出血机会;
⑥本品与伯氨喹合用可根治间日疟;
⑦与氯化胺合用,可加速排泄而降低血中浓度;
⑧与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性;
⑨与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病;
⑩与氯喹同类物(氨酚喹、羟基氯喹等)同用时,可使氯喹血中浓度提高。
其他药物
同样,我们通过系统检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国知网、维普及万方数据库,可能用于治疗CoVID-19药物还有以下这些:
1、瑞德西韦(remdesivir)
目前体外研究[1]显示,瑞德西韦可在细胞水平上抑制CoVID-19复制,且临床研究[7]结果提示瑞德西韦有可能作为治疗CoVID-19的药物,但仍需要随机对照试验来证明瑞德西韦治疗CoVID-19的安全性及有效性。
2、阿比多尔(Arbidol)、洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir)
一项个案报告[8]显示,4例CoVID-19肺炎患者在治疗过程中给予了洛匹那韦/利托那韦、阿比多尔和疏风解毒胶囊抗病毒治疗以及其他必需的支持治疗后,3例患者的肺炎相关症状明显改善,其中2例患者的核酸检测为阴性并出院,1例患者第一次核酸检测结果为阴性。还有1例重症肺炎患者除上述治疗外,还给予了机械通气和免疫球蛋白治疗,其在数据收集当日症状也有所改善。该研究为治疗CoVID-19肺炎提供了一些线索,但抗病毒药物包括洛匹那韦/利托那韦、阿比多尔和疏风解毒胶囊的疗效还需要进一步验证。
3、干扰素(Interferon)
对于SARS-CoV目前临床研究干扰素-α效果的结果尚具有不确定性;对于MERS-CoV,目前,不同类型(包括干扰素-α2b和干扰素-β1b)干扰素已被用于联合疗法以治疗确诊MERS-CoV感染的患者[9][10]。
4、利巴韦林(Ribavirin)
体外研究[1]结果显示,利巴韦林抗CoVID-19的EC50=.50μM,CC50>μM,SI>3.65。
5、达芦那韦/考比司他(Darunavir/Cobicistat)
体外研究[11]显示,达芦那韦在μM时能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达倍。
6、法匹那韦(favipiravir)
体外研究[1]显示,法匹那韦抗CoVID-19的EC50=61.88μM,CC50>μM,SI>6.46。而之前关于埃博拉病毒的研究显示,法匹那韦虽然在体外研究中EC50高达67μM,但却在动物研究中能够%的保护小鼠抵抗埃博拉病毒的感染,因此建议对该药作进一步的体外研究。
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十一
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liuyumeng1
dxy.cn参考文献(上下滑动查看)[1]WANGM,CAOR,ZHANGL,etal.Remdesivirandchloroquineeffectivelyinhibittherecentlyemergednovelcoronavirus(-nCoV)invitro[J].CellResearch,,[2]MackenzieAH.Doserefinementsinlong-termtherapyofrheumatoidarthritiswithantimalarials[J].Am.J.Med,,75:40–45.[3]deWildeAH,JochmansD,PosthumaCC,etal.ScreeningofanFDA-approved