近日，有多篇国外期刊报道了谷胱甘肽用于COVID-19治疗的临床观察。相关观察和报告分别指出：谷胱甘肽的内源性缺乏是新型冠状病毒感染最可能导致严重症状和死亡的原因；谷胱甘肽治疗具有缓解COVID-19肺炎呼吸困难的功效。
谷胱甘肽临床应用被低估
谷胱甘肽是一种由半胱氨酸，甘氨酸和谷氨酸组成的三肽，是最丰富的抗氧化剂，可防止细胞因活性氧（ROS）导致的氧化损伤。在大多数细胞类型中，维持一个最高浓度（毫摩尔）的还原型谷胱甘肽（GSH），将突出其在控制各种生物过程中的重要作用和多功能作用（如外源和内源性化合物的解毒、蛋白质折叠、维生素C和E的再生、抗病毒作用、线粒体功能、调节细胞增殖、凋亡和免疫反应）。
考虑到新型冠状病毒感染（COVID-19）导致的严重疾病和死亡的发生率较高，因此迫切需要找到有效的药物来治疗和预防疾病。尽管有许多文献报道了谷胱甘肽对人类健康的有益作用，包括抗病毒，但是这种强大的抗氧化剂在人类生理学和病理学中的关键作用以及其广泛的临床应用仍被低估了。
谷胱甘肽缺乏和病毒感染之间存在何种联系？
为了获得有关谷胱甘肽缺乏和病毒感染之间存在联系的科学信息，研究者找到并分析了一百多篇原始文献和综述。大量研究报告称，内源性谷胱甘肽缺乏归因于其生物合成减少和/或消耗增加，其参与氧化应激和炎症的机制，是多种人类疾病发病机理的重要因素。研究者还总结了生物医学文献中最具说明性的证据，这些证据表明，谷胱甘肽缺乏症最可能解释COVID-19感染的流行病学发现中，为何某些人群患重症和死亡风险较高，并且这种缺乏症的恢复可以明显改善此类患者的临床表现和预后。
（该图说明谷胱甘肽缺乏是最可能导致严重症状和死亡的原因。图的底部显示，已知所有已确定的COVID-19感染危险因素均与细胞内谷胱甘肽耗竭有关。该图的上部呈现了可能的机制，即谷胱甘肽缺乏可能与疾病的临床症状有关。特别地，已知谷胱甘肽可抑制各种病毒如流感病毒和一些其他RNA病毒的复制。急性呼吸窘迫征患者肺泡液中谷胱甘肽的缺乏，可能会加剧活性氧/氧化应激和炎症引起的肺细胞损伤，谷胱甘肽前体可有效预防和治疗这些病理状况。）
缓解呼吸道症状，
抵抗病毒感染
更进一步，研究者进行了相关病例的观察，以评估口服大剂量谷胱甘肽和/或静脉注射谷胱甘肽治疗COVID-19肺炎继发呼吸困难的疗效。
一项研究观察了纽约市两名有莱姆病和蜱传共感染病史的患者，出现咳嗽和呼吸困难，表现出与新型冠状病毒肺炎一致的放射学发现，且COVID-19测试阳性。试验中，两名患者均使用了2g口服或静脉注射谷胱甘肽，并在使用后一小时内改善了呼吸困难。重复使用mg口服或静脉注射谷胱甘肽，对进一步缓解呼吸道症状均有效。
另一项研究则将对照组的4名确诊为COVID-19的患者收集血液样本，抽血后立即测量血浆总ROS和GSH水平。观察结果表明，与轻症患者相比，中重度COVID-19感染患者的谷胱甘肽水平较低，ROS水平较高，ROS/GSH比值更高。研究者认为，这表明新型冠状病毒不能在细胞谷胱甘肽水平较高的情况下主动复制，且较轻的临床症状则表明病毒载量较低。这使得谷胱甘肽成为用于治疗各种病毒感染的有前途的药物。
因此，研究指出，口服N-乙酰半胱氨酸可作为抵抗病毒感染的预防措施，重症患者静脉注射谷胱甘肽前体或还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽的生物利用度高）可能是抵抗新型冠状病毒的有效选择。
提供一种新的治疗方法
研究者认为，口服和静脉注射谷胱甘肽以及谷胱甘肽前体（n-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸），可能为阻断核转录因子和解决COVID-19肺炎患者的“细胞因子风暴综合征”和呼吸窘迫提供了一种新的治疗方法。
当然，现阶段仍需要临床试验来客观评估N-乙酰半胱氨酸和还原型谷胱甘肽在治疗和预防这种新型病毒感染中的功效。
■刘芳菲
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