最近在《柳叶刀传染病》杂志MichaelSchwameis和他的同事们报告了对一种类毒素疫苗进行评估的人体临床试验，该疫苗是针对金黄色酿脓葡萄球菌毒素(TSST-1)引起的休克症状，目前为止在世界上是该疫苗的首例人体临床试验。为什么这条路走得这么漫长?
大概40年前一种金黄色酿脓葡萄球菌的外毒素被确认与中毒性休克综合症(TSS)有关系。TSS是一种急性发作的具有潜在致命性的疾病，患者感染1-2周之后会伴随着发烧、低血压、多种器官衰竭以及四肢脱皮的症状。外毒素TSST-1和普通的抗原相比由于其能够引起过度的免疫反应被称为超级抗原。大部分的TSS症状都是由该毒素引起的。然而TSST-1的血清抗体滴度是随着年龄的增长而增长的，如果体内没有中和抗体就会有可能发展成严重疾病，特别是年轻人和孩子。尽管数十年前科学家们已经看到了这个严重的问题，但目前为止并没有专门针对TSS的治疗和预防措施。
Schwameis和他的同事们采用TSST-1脱毒之后的变体rTSST-1v，将该药物用于健康的成年人同时随机的增加剂量。安慰剂组的参与者采用的是辅助剂。rTSST-1v是一种双突变型疫苗，它并不是和它正常的免疫把细胞结合而是和II型主要组织相容性复合体或者T细胞受体结合。在33个接受该疫苗的人体内它们都表现出来很好的兼容性，并没有相关的副反应。这和安慰剂小组之间没有大的区别。很明显的，在接受第一次免疫接种之后人体内的抗体滴度增长了15倍，第二次之后增长了28倍。在试验之初，80%以上的实验参与者其血清抗体都呈现出阳性反应。
该研究象征着科学家们在评估以超级抗原为靶点的抗体的安全性中迈出了重要的一步。然而还有很多重要的工作等待完成。该项研究设计的是两种剂量的疫苗。尽管该疫苗增加了参与者体内功能抗体滴度，但是有两个TSST-1抗体阴性的人体内并没有出现应答，因此可能需要第三种剂量。除此之外，rTSST-1v的保护机制是复杂的，可能不仅仅包括体液免疫，也存在着此次试验没有检测出来的细胞免疫。
金黄色酿脓葡萄球菌会在人体内引起一系列的疾病，从温和的皮肤和软组织感染到严重的威胁生命的包括肺炎和TSS等疾病。有机体有高度的基因多样性，它引起感染的能力取决于毒力因子的生产力。金黄色酿脓葡萄球菌会在细胞表面产生大量的外毒素包括细胞毒素和超级抗原等毒力因子。所以发展靶向的疫苗是复杂困难的。
前人对于该疫苗的研究主要集中在细胞表面的成分上面。然而除了一些临床前的试验之外，这些针对金黄色葡萄酿脓球菌表面抗原的疫苗研究并没有取得成功。这些失败的例子意味着临床前试验体的选择是非常重要的，因为有一些老鼠对于细胞毒素和超级抗原是不敏感的。所以多年之后将研究重心由细胞表面的成分转移到超级抗原是至关重要的。同时选择对于超级抗原和细胞毒素敏感的试验体也是非常重要的。
Schwameis和他的同事们在发展以TSST-1为靶点的单抗原疫苗中写下了重要的一笔。除此之外论文的作者还表达了发展针对金黄色酿脓葡萄球菌抗原的多抗体疫苗的重要性。我们可以试着想象一下该抗体能够对包括超级抗原和细胞毒素在内的毒力因子发挥作用，这是一件多么值得期待的事情。
总的来说，该疫苗可以抵抗一些耐抗生素的抗原同时预防金黄色酿脓葡萄球菌感染的疾病。很明显，在治疗中毒性休克综合症以及其他由该细菌引起的致命疾病方面我们看到了希望，相信不会再等待40年就可以看到振奋人心的结果。
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