目前不可手术的III期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗是同步放化疗，之后未进展患者继续12个月度伐利尤单抗（I药，商品名英非凡?）巩固治疗，PACIFIC研究显示度伐利尤单抗组的5年生存率达43%，显著优于安慰剂组。今年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）报道了一项名为COAST的研究，研究比较度伐利尤单抗单药巩固治疗和分别联合两种新型免疫治疗药物巩固治疗的疗效和安全性，研究结果显示联合治疗的客观缓解率和中位无进展生存期均超过单药度伐利尤单抗。
两种新靶点免疫治疗药物亮相oleclumab是抗CD73抗体，CD73是一种在肿瘤微环境中过度表达的蛋白酶，它通过腺苷受体通路抑制抗肿瘤免疫反应。
monalizumab是抗NKG2A抗体，NKG2A是在肿瘤浸润细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的检查点受体蛋白，有抑制T细胞和NK细胞抗肿瘤活性的作用。
放疗会增加CD73和NKG2A的表达，因此度伐利尤单抗联合相关抗体有可能提高疗效，度伐利尤单抗分别与oleclumab和monalizumab联合应用的安全性均已经临床研究验证。
图一两种新药联合用药原理
联合免疫巩固治疗，显著降低疾病进展或死亡风险COAST为开发标签的随机对照研究，纳入同步放化疗后未出现疾病进展的不可切除III期NSCLC，同步放疗后42天内随机1:1:1分组接受度伐利尤单抗单药或分别与oleclumab或monalizumab联合巩固治疗。巩固治疗持续时间最多12个月。
度伐利尤单抗(D)剂量为mg，每4周静脉滴注一次。
oleclumab(O)剂量为mg，先每2周静脉滴注一次，两个周期，之后为每4周静脉滴注一次。
monalizumab(M)剂量为mg，每2周静脉滴注一次。
图二COAST研究设计
年1月至年7月期间，例患者入组接受随机分配，其中例接受了治疗，分别为D组66例、D+O组59例和D+M组61例。
图三入组患者基线特征
试验中期分析结果显示，在中位随访时间为11.5个月时，D组客观缓解率（ORR）为18%，16周疾病控制率（DCR）为58.2%；D+O组ORR为38.3%，16周DCR为81.7%；D+M组ORR为37.1%，16周DCR为77.4%。联合治疗组相比D组的ORR有数值上的提高。
图四缓解率比较
D组的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。
D+O组中位PFS未达到，相比D组可使患者疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95%CI：0.26-0.75）。
D+M组中位PFS为15.1个月，相比D组可使患者疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.49-0.85）。
值得注意的是COAST研究中D组的中位PFS远比PACIFIC研究中的16.9个月要低。
图五PFS曲线
总体而言联合治疗未明显增加毒性。≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE，全因）发生率分别为D组39.4%、D+O组40.7%和D+M组27.9%，其中D、D+O和D+M。药物导致的严重不良事件发生率D组9.1%，D+O组11.9%，D+M组8.2%。因不良事件导致终止治疗的比例D组16.7%，D+O组15.3%，D+M组14.8%。
4例患者的死亡与治疗相关，D组2例（肺炎和放射性肺炎），D+O组1例（肺炎），D+M组1例（心肌梗死）。
图六安全性汇总
最常见的3/4级TEAE是肺炎(5.9%)和淋巴细胞计数减少(3.2%)，这些TEAE在D组和D+O组都比D+M组更常见。任何级别的肺炎和放射性肺炎的合并发生率分别为D组21.2%、D+O组28.8%和D+M组21.3%，其中≥3级的发生率分别为3.0%、3.4%和1.6%。
图七常见不良反应
图八各组中度伐利尤单抗相关的免疫介导不良事件，较多的为肺炎、甲减、皮疹、腹泻、甲亢
COAST研究显示在不可手术的III期NSCLC中，同步放化疗后的度伐利尤单抗巩固治疗基础上联用其他靶点的免疫治疗药物是安全可行的，中位PFS有明显提高，但值得注意的是COAST研究中度伐利尤单抗单药组的中位PFS比PACIFIC研究数据明显要短，这原因是什么呢？是否影响COAST研究结果的可靠性呢？期待COAST研究更长时间的随访数据和后续的亚组分析结果。
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