导语
西红花总苷片从研发到上市，历经20多年的时间，因其极高的临床治疗价值获得众多专家肯定，于年纳入国家医保谈判药品目录，是唯一治疗抗肿瘤药物所致心脏毒性引起心绞痛的中成药产品。
一
肿瘤心脏病学
01
学科定位
近年来，随着肿瘤诊疗水平的提高，尤其是基因学指导下精准医学的推进和靶向治疗等技术的实施，肿瘤患者生存期不断延长，生活质量不断提高。很多类型的肿瘤经过治疗逐渐以一种慢性病的模式长期存在。与此同时，研究显示有大量的肿瘤幸存者死于非肿瘤原因，心血管疾病是主要死因之一。一方面，很多肿瘤治疗过程本身伴随着潜在的心血管毒性，进而可能影响肿瘤患者的预后及生活质量。另一方面，随着人类预期寿命的延长，高龄人群在合并心血管疾病的基础上罹患肿瘤成为多发现象，两者治疗间的相互干扰成为潜在医疗问题。同时，肿瘤学科和心血管学科的迅猛发展使得单一学科的医生很难快速掌握对方学科的治疗进展及其给相关疾病带来的预后变化，进而影响对治疗合理性的综合判断。
学科间交叉知识的掌握对该类患者的治疗愈发重要。因此，肿瘤心脏病学作为一门新兴交叉学科，在心血管学科与肿瘤学科飞速发展的时代应运而生。
不同抗肿瘤药物的心血管毒性发生情况
02
心脏毒性的分类
化疗引起的心脏毒性为I型；曲妥珠单抗引起的心脏毒性为II型
03
心脏毒性的管理
CSCO蒽环类药物心脏毒性防治指南版
多数患者在蒽环类药物给药后可以较快地发生心肌损伤，且随着时间的延长而愈加明显。在给药的数年后，超过50%的患者可能发生左心室组织和功能的亚临床心脏超声检查的变化，例如后负荷增加或收缩能力下降。
蒽环类药物对心脏的损害具有明显的剂量-效应线性关系，其所致心脏毒性也与累积剂量密切相关
不同肿瘤患者对于蒽环类药物所致心脏毒性的敏感性不同。以阿霉素为例，有些患者可耐受高达mg/m2的剂量，有些患者第一次应用时即可出现心脏毒性表现，因此蒽环类药物并没有绝对的“安全剂量”；
蒽环类药物致心脏毒性通常呈现进展性和不可逆性，按照出现的时间，可以分为急性、慢性和迟发性心脏毒性3类
CSCO乳腺癌指南版：曲妥珠单抗的心脏毒性管理
1.曲妥珠单抗的心脏毒性
曲妥珠单抗联合化疗药物，尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。所以复发转移乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗。辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用新辅助治疗可以在严密观察下曲妥珠单抗同步联合4个周期内短程蒽环类化疗。
2.曲妥珠单抗心脏毒性监测
尽管临床研究观察到心脏毒性事件发生率不高且多数可以恢复，主要与临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选有关。所以，临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6~8周1次)。
3.暂停、恢复和永久停用曲妥珠单抗的情况乳腺癌的治疗管理
03
总结
传统用药和靶向药物是临床上最常用的、有效的抗肿瘤药物，但其心脏毒性，明显限制其在临床应用，所以如何找到满足肿瘤心脏病学的药物，并且提高患者生命质量是亟待解决的问题。
二
西红花总苷片产品概况
01
产品起源
西红花是一种传统的名贵中药材，鸢尾科植物西红花的干燥柱头，因经西藏由伊朗传入中原，因此又被称为藏红花和番红花，在国内已经有上千年的应用历史，自古以来，就由于其珍贵性，被誉为“植物软黄金”。
02
西红花总苷片的主要有效成分
西红花中类胡萝卜素西红花酸(crocetin)与糖形成的一系列酯(crocins)化合物，是西红花的主要药用成分,其主要结构为全反式西红花糖苷，即西红花总苷类化合物(crocins)。西红花总苷为混合物,主要由西红花苷-1、西红花苷-2、西红花苷-3、西红花苷-4共4种苷组成(分别对应图1中a,b,c,d4种苷元),其中西红花苷-1为含量较高的主成分,约占3/4。目前每片西红花总苷片中含有西红花苷-1含量为12mg，保证了其药理药效的发挥。
03
西红花总苷片的作用机制
a.抗氧化应激、抗炎
西红花总苷具有很好的抗炎、抗氧化应激能力。西红花总苷片可显著提高抗氧化酶GSH-PX、SOD的活性，增加NO水平，并提高总NOS活性，维系NOS-NO-sGC通路，减少氧自由基等的生成，从而保护血管内皮细胞和心肌细胞。
b.抑制细胞凋亡
西红花总苷预处理能通过降低Caspase-3、TNF-α、NF-κB的表达，调控心肌组织细胞的表达，从而起到保护心肌组织的功能。
c.改善血管内皮功能
西红花总苷具有强大的舒张血管作用，对内皮依赖性和非依赖性血管舒张均有作用，显著改善血管内皮功能。
d.抗血小板聚集与凋亡
西红花苷可抑制H2O2诱导细胞凋亡通路以及胶原蛋白诱导血小板聚集和黏附，能有效抑制细胞凋亡和血小板聚集，达到对心血管疾病的预防及治疗。
e.多器官功能保护
西红花总苷可以抑制多种生物毒和抗肿瘤化学制剂对心、肝、肾等脏器的损伤，而对正常细胞无毒副作用。
三
临床研究进展
01
西红花肿瘤心脏病研究非常丰富
02
对阿霉素致肿瘤小鼠心脏毒性的改善作用
与中医院开展系列的基础研究取得了较好的试验结果。
03
西红花总苷片临床研究规划
基础试验进行同时，企业与学会保持紧密联系，围绕西红花总苷片在肿瘤心脏病的独特治疗价值，企业配套构建起相应的专家网络构架并启动高质量的临床研究，以研究印证产品的的临床价值。
与中国医院邢雁伟教授牵头合作的《西红花苷对乳腺癌蒽环类化疗药物后心肌损伤心肌保护的多中心随机平行双盲安慰剂临床试验》已在正常入组中；
医院心内科张梅教授牵头合作的《西红花总苷片保护乳腺癌放化疗患者心血管功能的临床研究》已在正常入组中；
医院葛均波院士团队程蕾蕾教授合作的《西红花苷在轻症免疫性心肌炎中的治疗价值试验》目前也正在进行中。
四
西红花总苷片医保信息
01
国家医保信息
西红花总苷片于年进入国家医保谈判目录，医保支付条件：化疗产生心脏毒性引起的心绞痛患者。
02
专家评语
西红花总苷片疗效卓越，先后受到中医领域：中国科学院院士陈可冀、中国工程院院士张伯礼、北京中医药大学副校长刘铜华、医院肿瘤科林洪生教授等专家的高度认可。
五
典型病例收集活动
瑞阳制药的西红花总苷片是进入国谈的唯一治疗抗肿瘤药物所致心脏毒性引发心绞痛的中成药产品。为提升临床医生对肿瘤心脏病的
